Gilbert i Problem z Glukuronidacją

Gilbert i Problem z Glukuronidacją

System Detoksykacji Wątroby: Faza 1 i Faza 2

Twoja wątroba to jeden z najciężej pracujących narządów w organizmie, nieustannie filtrujący, przetwarzający i detoksykujący to, co jesz, czym oddychasz i co wchłaniasz. Jej system detoksykacji działa w dwóch głównych fazach.

Faza 1: Etap Przetwarzania

Pomyśl o Fazie 1 jak o "dziale przygotowania". Pobiera codzienne substancje—hormony, leki, toksyny środowiskowe—i rozkłada je na mniejsze części. Haczyk polega na tym, że ten etap może faktycznie sprawić, że substancje te stają się bardziej reaktywne (a czasem tymczasowo bardziej toksyczne), zanim zostaną w pełni przetworzone.

Faza 2: Etap Pakowania i Usuwania

Faza 2 to miejsce, gdzie dzieje się magia. Jak "dział pakowania i wysyłki", Twoja wątroba bierze te reaktywne produkty uboczne z Fazy 1 i przyłącza do nich inne cząsteczki poprzez procesy takie jak glukuronidacja, sulfatacja i metylacja. To sprawia, że stają się rozpuszczalne w wodzie, dzięki czemu organizm może bezpiecznie je usunąć przez żółć lub mocz.

Faza 2 ma sześć głównych szlaków detoksykacji:

1. Acetylacja

2. Sulfatacja

3. Glukuronidacja

4. Metylacja

5. Koniugacja [ Sprzęganie ]z aminokwasami

6. Koniugacja [Sprzęganie] z glutationem

Każdy szlak obsługuje różne rodzaje substancji—niektóre specjalizują się w hormonach, inne w lekach lub toksynach—i często współpracują, aby wszystko było w równowadze.

Szlak Glukuronidacji a Zespół Gilberta

Szlak glukuronidacji jest szczególnie ważny w przypadku zespołu Gilberta. Ten szlak pomaga organizmowi przyłączyć cząsteczkę zwaną kwasem glukuronowym do substancji takich jak bilirubina, hormony, hormony tarczycy, kwasy żółciowe i wiele leków, aby mogły zostać wydalane.

U osób z zespołem Gilberta enzym UGT1A1, który napędza ten proces, działa wolniej niż normalnie (w zależności od Twojego wariantu genetycznego), co oznacza, że detoksykacja może być czasami mniej wydajna.

Enzymy UGT: Rodzina Stojąca za Glukuronidacją

UGT1A1 nie działa sam—jest częścią większej rodziny znanej jako UGT (transferazy glukuronowe UDP). Ta rodzina obejmuje kilka enzymów, takich jak UGT1A3, UGT1A6, UGT1A7 i UGT2B17, z których każdy jest odpowiedzialny za detoksykację różnych substancji.

Na przykład:

• Estrogen jest przetwarzany przez UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9 i UGT2B7

• Bilirubina jest jednak usuwana tylko przez UGT1A1

Dlatego osoby z zespołem Gilberta mają tendencję do gromadzenia bilirubiny—nie ma "zapasowego enzymu", który by pomógł. Inne enzymy UGT mogą przejąć detoksykację estrogenu, ale nie bilirubiny.

Nakładanie się Genetyczne: Więcej niż Tylko UGT1A1

Co ciekawe, badania pokazują, że zespół Gilberta nie wpływa tylko na enzym UGT1A1. Według przełomowego badania, osoby z zespołem Gilberta znacznie częściej mają również warianty (polimorfizmy) innych enzymów UGT:

• UGT1A3 – występuje u 91% osób z zespołem Gilberta

• UGT1A6 – występuje u 77%

• UGT1A7 – również występuje u 77%

Oznacza to, że chociaż UGT1A1 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za usuwanie bilirubiny, wiele osób z zespołem Gilberta może również mieć szerszy wzorzec obniżonej zdolności glukuronidacji. Innymi słowy, ich zdolność do detoksykacji niektórych hormonów, leków i związków środowiskowych może być subtelnie inna—co mogłoby pomóc wyjaśnić, dlaczego osoby z zespołem Gilberta czasami zgłaszają zwiększoną wrażliwość na stres, leki lub zmiany hormonalne. To tylko jedno z kilku badań wskazujących, że glukuronidacja jest mniej wydajna u osób z zespołem Gilberta.

Kiedy Szlaki Detoksykacji Konkurują ze sobą

Tu robi się ciekawie: Ponieważ UGT1A1 obsługuje zarówno bilirubinę, jak i estrogen, gdy system jest przeciążony—na przykład podczas zmian hormonalnych, choroby, postu lub narażenia na toksyny—te substancje mogą konkurować o przetworzenie.

Mówiąc prościej, Twoja wątroba może musieć ustalić priorytet, którą substancję przetworzyć jako pierwszą. Ponieważ bilirubina zależy całkowicie od UGT1A1 (bez żadnych zapasów), ma tendencję do gromadzenia się łatwiej, prowadząc do tego znajomego lekkiego żółtego odcienia, który niektóre osoby z zespołem Gilberta zauważają podczas stresu lub postu.