Zespół Gilberta a mózg
Zmęczenie, mgła mózgowa i problemy ze snem to niektóre z najczęstszych — i najbardziej niezrozumianych — objawów zespołu Gilberta. W tym wpisie na blogu przyglądamy się temu, jak zespół Gilberta może wpływać na mózg i układ nerwowy oraz dlaczego zmęczenie w GS często wydaje się głębsze niż „zwykłe bycie zmęczonym”. Przyjrzymy się nowym badaniom nad chemią mózgu, komórkami glejowymi i równowagą neuroprzekaźników oraz temu, jak te subtelne zmiany mogą przyczyniać się do wyczerpania, zmęczenia poznawczego, słabej odporności na stres i zaburzeń snu.
SUPPLEMENTS
12/26/20256 min czytać
Zespół Gilberta a mózg
Dlaczego zmęczenie jest tak powszechne w zespole Gilberta (i dlaczego to nie jest „zwykłe zmęczenie”)
Nie będę ukrywać — ten tekst był dla mnie trudny do napisania.
Początkowo chciałem omówić zdrowie psychiczne i zespół Gilberta (GS) jako całość, ale im głębiej wchodziłem w badania, tym bardziej stawało się jasne, że zmęczenie zasługuje na osobne omówienie. Nie dlatego, że jest jedynym problemem w GS — lecz dlatego, że często bywa najbardziej wyniszczające, a jednocześnie najgorzej wyjaśnione.
Zmęczenie dotyka około 13,5% dorosłych w populacji ogólnej i może wynikać z wielu różnych przyczyn. W praktyce niemal zawsze ma charakter wieloczynnikowy.
W Zespole Gilberta zmęczenie występuje jednak znacznie częściej. Badania wskazują na częstość od 20% do nawet 80%, w zależności od badanej populacji. To samo w sobie sugeruje, że nie jest to zwykły przypadek.
W tym artykule najpierw krótko omówię zmęczenie w ogólnym ujęciu, a następnie skupię się na tym, w jaki sposób GS może się do niego przyczyniać — poprzez wpływ na mózg i układ nerwowy. Głęboko wierzę, że zmęczenie zawsze należy analizować z wielu perspektyw — rzadko istnieje jedna przyczyna i jedno rozwiązanie. Poniższe koncepcje nie wyjaśniają wszystkiego, ale mogą pomóc zrozumieć, dlaczego zmęczenie w GS odczuwane jest inaczej.
Najczęstsze czynniki sprzyjające zmęczeniu
Zmęczenie może wynikać z wielu ukrytych przyczyn, w tym:
Niedoborów składników odżywczych
Szczególnie:
witaminy D
witaminy B12
żelaza
magnezu
cynku
Pssst — szybka uwaga od Torro: Masz znacznie większe ryzyko tych niedoborów, jeśli wcześniej brałeś(-aś) leki zobojętniające kwas żołądkowy lub PPI… tak jak ja.
Zaburzenia hormonalnE
Takich jak dominacja estrogenowa — coś, na co kobiety z GS wydają się być bardziej podatne
(zob. GS a luka glukuronidacji).
Te czynniki są istotne — ale nie wyjaśniają w pełni, dlaczego zmęczenie u wielu osób z GS jest tak uporczywe.
''Zespół Gilberta jest nieszkodliwy”… czy na pewno
Klinicznie zespół Gilberta często opisywany jest jako nieszkodliwy. I w pewnym, wąskim sensie to prawda — GS nie prowadzi do niewydolności wątroby, napadów padaczkowych ani oczywistych uszkodzeń strukturalnych mózgu u dorosłych.
Ale ten wniosek może być niepełny.
Osoby z GS mają tendencję do dłuższego życia, co historycznie doprowadziło medycynę do założenia, że lekko podwyższony poziom bilirubiny nie niesie ze sobą żadnych konsekwencji. Jedynym okresem, w którym bilirubina jest powszechnie uznawana za niebezpieczną, jest okres niemowlęcy, gdy żółtaczka może prowadzić do ciężkich uszkodzeń neurologicznych, ponieważ mózg wciąż się rozwija.
Jednak brak katastrofalnych uszkodzeń nie oznacza braku wpływu.
To, że dorośli z GS nie doświadczają kernicterus, nie znaczy, że nic się nie dzieje — zwłaszcza na poziomie metabolizmu mózgu, neuroprzekaźników i regulacji energii.
Każde kolejne badanie zdaje się przybliżać nas do tego wniosku.
Po zapoznaniu się z szerokim zakresem badań doszłam do wniosku, że istnieją cztery nakładające się teorie, które mogą wyjaśniać, w jaki sposób GS przyczynia się do zmęczenia. Niektóre z nich są bezpośrednio poparte danymi, inne pomagają „połączyć kropki”. Choć potrzeba więcej badań, uderzające jest to, że potencjalne rozwiązania często się pokrywają, niezależnie od tego, który mechanizm okaże się najważniejszy.
Czym jest wolna bilirubina?
Zespół Gilberta powoduje podwyższony poziom bilirubiny niesprzężonej (UCB) w wyniku obniżonej aktywności enzymu UGT1A1.
(Jeśli to dla Ciebie nowe, polecam najpierw przeczytać podstawy GS).
Aby zrozumieć, co dzieje się dalej, musimy porozmawiać o wolnej bilirubinie.
Normalnie bilirubina niesprzężona krąży we krwi ściśle związana z albuminą — i to wiązanie jest kluczowe. Bez albuminy bilirubina mogłaby swobodnie wnikać do komórek i powodować uszkodzenia.
Prosta analogia:
Albumina to muszla
Wolna bilirubina to perła w środku
Dopóki perła pozostaje w muszli, jest względnie bezpieczna.
Ale czasem perła się wysuwa.
Wolna bilirubina jest rozpuszczalna w tłuszczach i bardzo mała, co pozwala jej przekraczać bariery, które zwykle chronią mózg — w tym bariery układu nerwowego.
Bariera krew–układ nerwowy
Mózg jest chroniony przez potężne bariery (w tym barierę krew–mózg), których zadaniem jest blokowanie toksyn — w tym bilirubiny.
Wcześniejsze teorie skupiały się na pytaniu, czy bariery te mogą stawać się „nieszczelne”. Badania rzeczywiście sugerują, że wysokie poziomy bilirubiny niesprzężonej mogą uszkadzać integralność tych barier, a czynniki takie jak stan zapalny czy dysfunkcja jelit mogą ten proces nasilać.
Jednak to, czy bariera jest nieszczelna czy pozornie nienaruszona, może nie być kluczowe.
Znacznie ważniejszy jest ten fakt:
Osoby z GS prawdopodobnie mają wyższy poziom wolnej bilirubiny, ponieważ organizm produkuje ograniczoną ilość albuminy.
Gdy zdolność wiązania albuminy zostaje przekroczona, frakcja wolna rośnie — nawet jeśli całkowity poziom bilirubiny nie wygląda dramatycznie w wynikach badań.
Zapamiętaj to.
To stanie się bardzo ważne.
Dowody z obrazowania mózgu w zespole Gilberta
Szczególnie interesujące badanie z Japonii wykorzystało spektroskopię rezonansu magnetycznego (MRS) do analizy chemii mózgu u osób z zespołem Gilberta.
Badacze stwierdzili obniżony poziom mio-inozytolu, markera silnie związanego ze zdrowiem komórek glejowych, zwłaszcza astrocytów.
To subtelne odkrycie — ale bardzo znaczące.
Czym są komórki glejowe?
Komórki glejowe to komórki nieneuronalne, które stanowią około 50% ośrodkowego układu nerwowego. Nie przewodzą impulsów elektrycznych jak neurony, ale bez nich neurony nie są w stanie prawidłowo funkcjonować.
Komórki glejowe:
wspierają i odżywiają neurony
chronią tkankę nerwową
regulują środowisko mózgu
utrzymują równowagę neuroprzekaźników
Szczególnie ważnym typem komórek glejowych są astrocyty
(i tak — pod mikroskopem są naprawdę piękne).
Dlaczego astrocyty mają tak ogromne znaczenie
Astrocyty są niezbędne do:
regulacji neuroprzekaźników
wsparcia metabolicznego neuronów
ochrony przed ekscytotoksycznością
A co najważniejsze:
Astrocyty usuwają ponad 90% glutaminianu w mózgu.
Czyni je to centralnym elementem równowagi energetycznej mózgu i wyciszenia układu nerwowego.
Stres astrocytów a zaburzenia neuroprzekaźników
Gdy astrocyty są przeciążone lub uszkodzone — na skutek stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego lub ekspozycji na toksyny — dochodzi do krytycznej zmiany:
glutaminian zaczyna się kumulować
synteza i równowaga GABA ulegają zaburzeniu
Powstaje nierównowaga neuroprzekaźników.
Glutaminian vs GABA — dlaczego to ma znaczenie
Glutaminian to sygnał „START” dla mózgu
— pobudza neurony i zwiększa ich aktywność.
GABA to sygnał „STOP”
— wycisza aktywność neuronalną i zapobiega przeciążeniu.
W zdrowym mózgu te dwa systemy są ściśle zrównoważone.
U osób z GS, zgodnie z pojawiającymi się dowodami, sygnalizacja glutaminianowa może stać się nadmierna, podczas gdy hamująca kontrola słabnie.
Jak może się to objawiać
Stan dominacji glutaminianu i niedoboru GABA może tłumaczyć wiele typowych objawów GS — zwłaszcza zmęczenie.
Zmęczenie i wyczerpanie
uczucie wyczerpania mimo odpowiedniego odpoczynku
szybkie zmęczenie psychiczne lub fizyczne
słaba regeneracja po stresie
Nadmierna aktywacja układu nerwowego
stałe poczucie napięcia
trudność w relaksacji nawet przy emocjonalnym spokoju
niska tolerancja na stres
przesadne reakcje na drobne bodźce
Mgła mózgowa i zmęczenie poznawcze
trudność w utrzymaniu uwagi
szybkie wyczerpanie umysłowe przy prostych zadaniach
spowolnione przetwarzanie informacji przy jednoczesnym natłoku myśli
Zaburzenia snu
trudności z zasypianiem
płytki lub przerywany sen
brak uczucia regeneracji po przebudzeniu
Inne objawy — w tym nadwrażliwość sensoryczna i zmiany nastroju — również mogą być związane z tą samą nierównowagą.
